J. Nat. Prod：没想到，科学家竟然在海绵里发现了病患宫颈癌的潜力药物

导言：不仅仅都有中所国人熟知的从《腰部后备急方》中所获取灵感从而开发出的青蒿素，现有已并购中所的药品中所天然有机体相关联的药品%到很大比例，甚至于许多癌种现有的大众化化学疗法方案中所也都有有复杂天然有机体紫杉醇。从天然有机体出发四处寻找苗头化合物是药品矿物学家创造药品相当常见的一种方式则，然而其过程依旧是艰辛繁琐的，近日加拿大数据分析小组又一次从一种天然有机体相关联的明星底物中所断定了用药宫颈癌的新近希望。

据北卡罗来纳州综合大学（MUSC）数据分析人员于《天然有机体杂志》（Natural Products Journal）最新近发表的数据分析论文显示，在印尼万鸦老湾（Manado Bay）上断定的一种多毛可以产生一种称为Manzamine A的底物，该底物可阻止宫颈癌巨噬细胞的栖息于。

加拿大白血病协会至少，2020年将有13,800新近诊断为宫颈癌的患者，虽然乳头涂片检验HPV 接种之前在减少宫颈癌的患病数量，但是至少2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，乳头癌仍然是排第四位的妇女最常见的白血病。

该数据分析通过检测Manzamine A在四种各有不同乳头癌巨噬细胞系中所的抗癌巨噬细胞死亡和癌巨噬细胞弹丸依赖性断定Manzamine A阻止了乳头癌巨噬细胞的栖息于并导致一些乳头癌巨噬细胞死亡，但对正常的非癌巨噬细胞并很难弹丸依赖性。

本文的点对点所写，曾任MUSC药房和药品断定与生物医学系教授Mark T. Hamann博士话说：“这是一个令人振奋的新近广泛应用，之前manzamine A曾经显示出了遏制黄热病的相当大潜力并且成剂型也非常好。”赫斯解释话说：“我们现有大多数抗生素，抗癌疗法以及许多眼部遏制作法的发展都依赖于天然有机体。”

上图1：Manzamine A在各有不同宫颈癌巨噬细胞系中所的生物学青年队

在后期的实习中所，赫斯团队确定了该多毛衍生的化合物可理论上牵制黑色素瘤以及癌和大肠癌。Manzamine A还可理论上牵制惹来黄热病的寄生虫，从而正向了该药在啮齿动物中所成功的单药疗法。甚至Manzamine A的小分子氯喹被认为可用于遏制由新近型冠状病毒病毒惹来的病因COVID-19。

在本调查报告中所，所写首先从常见的抑癌基因p53和Rb出发，断定Manzamine A可以增加这两种基因的表达水平，而他们同时也与巨噬细胞周期有关，该通路相当相关的基因就是原癌基因Cyclin D1，而再进一步的测试该化合物声称可以诱导这种原癌基因的表达，然而仅仅如此还是够。数据分析者的

眼里转向了与宫颈癌免疫相关的原癌基因。

上图2：Manzamine A对抑癌基因p53和p21的促进依赖性

所写再进一步声称了其与宫颈癌相关亚基SIX1的诱导依赖性，该亚基被证明与宫颈癌不良预后有关。

上图3：Manzamine A对宫颈癌免疫原癌基因SIX1的诱导依赖性

计算机科学建模表明，Manzamine A与已知的亚基质诱导剂不具相似的结构设计，但是Manzamine A在诱导SIX1的表达总体的解热是原本诱导剂的十倍。

上图4：化合物Manzamine A与之前已有诱导剂的结合位点和青年队对比

Manzamine A已获得多项专利，甚至据此之前有一家始自公司正在筹建中所。根据赫斯的传闻，下一步是确定其病理相关性。

赫斯话说：“现在的目标是确保它在动物中所起依赖性，然后无论如何将其绕过病理广泛应用和再进一步开发。”尽管这些底物可以在研究室中所合成，但赫斯并不认为这是比较好的过程。

他解释话说：“研究室合成的大多数起始成品都来自油井，这对生态是一种摧残。” “相反，在自然栖息地的多毛可以成功渔获，并且与其他形式的水产渔获各有不同，它可以清洁生态。”

因此，通过生态系统中所栖息于的多毛来生产这些底物有可能是比较好的相关联，这同时为印尼农村北部的经济发展共享了帮助。

但是，根据赫斯的传闻，为天然有机体找寻这种新近疗法的潜力取决品种的生态系统。

赫斯解释话说：“品种生态系统的保护极为最主要，因为它们产生的化学物质的生态系统以及它们共享的用药白血病的帮助也非常最主要。” “如果气候变化的趋势在50年内很难获取遏制，则原订我们有可能会无法控制全球三分之一的品种。因此，本来唾手可得的帮助就会这样流失。”

编者的话：医药零售业往往被认为是污染非常严重的零售业之一，而天然有机体相关联的药品有可能会影响公众对医药零售业的论点，毕竟我们只有一个宇宙，无论是这次的疫情还是愈加严峻的生态系统，我们都应重新近思考，人与自然是否享有非常人与自然共处的方式则在，也许可以从非常清洁的药品生产方式则在开始呢？

原始应是：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295